刘士敬的博客

冷静对待“乙克”即将上市

解放军302医院医学博士刘士敬（100039）

近日不少媒体披露：经过五年的临床试验，治疗性乙肝疫苗（乙克）已陆续完成二、三期临床阶段，即将获国家食品药品监督管理局批准文号上市。获得批号后，乙克就可以进入临床正式使用，成为合法的药品，也将意味着治疗乙肝药物中又增添了新的武器，但是乙克上市决不意味着乙肝即将被攻克，对于乙克，广大医务工作者和患者还需冷静对待。

治疗性乙肝疫苗是怎么回事，是不是意味着治疗乙肝已经有了新的绝招，以下简要作一说明和介绍：治疗性乙肝疫苗是对预防性疫苗进行改进，弥补和激发机体的某些免疫反应，修补机体对于乙肝病毒的免疫缺陷，激发机体自身产生清除病毒的能力，治疗性乙肝疫苗是对预防性疫苗实施结构改造或是添加新型佐剂来达到治疗目的的，现在正在试验进行中有合成肽疫苗、DNA疫苗、免疫复合物疫苗、抗体化抗原疫苗等，这些疫苗可以增强机体的体液和细胞免疫力，有利于机体对病毒的清除。我国绝大多数乙肝患者处于免疫麻痹、免疫耐受阶段，各种抗病毒药物治疗对于这些患者无济于事，治疗性乙肝疫苗可以诱导机体的免疫系统正确识别乙肝病毒，打破机体免疫耐受状态，从而恢复和启动免疫应答机制，产生内源性细胞因子，再配合抗病毒药物，达到治愈乙肝的目的。但是治疗性疫苗尚处于试验阶段，我国自主研发的治疗性乙肝疫苗，现已通过一期临床试验（健康志愿者初步安全性试验），二期临床试验（有效与安全性的患者试验研究），三期临床试验（大样本、多中心研究），如果三期试验顺利结束，试验结果证实疫苗的安全性、有效性都令人满意，方可上市，让广大患者使用，即便上市，其临床疗效还需要通过更长时间的验证。治疗性乙肝疫苗有着良好的发展前景，但是其研发征程不会一帆风顺，治疗性疫苗适用对象是持续性感染的乙肝患者，患者机体免疫应答水平常较低下，使用疫苗时有一定副作用，常伴有不同程度的免疫损伤；治疗性疫苗的组成也不象预防性疫苗那样单纯，它需要不断调整组合，以便打破免疫耐受，提高对乙肝病毒的特异性免疫反应，因此疫苗的稳定性、佐剂的选择都有待时间的检验。由于乙肝病人的个体差异、乙肝病毒的突变、疫苗的剂量等等问题尚未解决，治疗性疫苗即便上市，投入临床使用，也极有可能是辅助性治疗，单独使用乙克可能并不能起到治愈乙肝的目的。所以目前正在接受乙肝抗病毒治疗，正在使用干扰素和核苷类似物等的患者，不要停止正在进行的正规治疗；对于尚未进行治疗的乙肝患者也需要在专科医师指导下使用乙克。同时，必须强调治疗性乙肝疫苗研发还需要进行长期临床试验观察，疫苗疗法不能取代药物治疗，目前治疗乙肝的药物已经获得重大进展，患者可以根据自己的病情及时用药，以免病情进一步发展。“疫苗不能取代抗病毒药物，不能指望一支疫苗解决乙肝所有治疗问题。但如果和抗病毒药物相结合，大部分能够达到持久抑制乙肝病毒复制、阻断其向肝硬化发展的治疗目的。”专家提醒，目前仍有七成患者单一采取护肝降酶这种治标不治本的姑息疗法，严格来讲是一种误治。它将错失乙肝抗病毒治疗的最佳时机。而治疗性乙肝疫苗等免疫调节剂与抗病毒药物“双管齐下”，能够最大限度地抑制或清除乙肝病毒，达到临床上的高效与低复发。